Апуд-система

Апуд-система, APUD-система (APUD - абревіатура, утворена з перших букв англ. слів amines аміни, precursor попередник, uptake засвоєння, поглинання, decarboxylation декарбоксилювання; синонім дифузна нейроендокринна система) - система клітин, здатних до вироблення і накопичення біогенних амінів та (або) пептидних гормонів і мають загальне ембріональне походження. АПУД-системи складають близько 40 типів клітин, що виявляються в ц.н.с. (гіпоталамусі, мозочку), залозах внутрішньої секреції (гіпофізі, шишковидному телі, щитовидній залозі, острівцях підшлункової залози, наднирниках, яєчниках), в шлунково-кишковому тракті, легенях, нирках і сечових шляхах, парагангліях та плаценті. Припускають, що єдиним ембріональним попередником клітин АПУД-системи є так званий нейроендокринно-програмований эпібласт. Крім здатності до синтезу біогенних амінів (катехоламінів, серотоніну, гістаміну) і фізіологічно активних пептидів, клітини АПУД-системи - апудоциты - мають ще одну спільну рису - наявність у них особливого ферменту - нейронспецифічної енолази. Апудоциты розташовуються дифузно або групами серед клітин інших органів.

Пухлини (доброякісні та злоякісні), що виходять з клітин АПУД-системи, носять назву апудом. Їх клінічні прояви визначаються гіперпродукцією тих гормонів, які синтезуються клітинами цих пухлин. Апудомами можуть секретироваться як ортоэндокринные (энтопические), тобто продукуються даним типом клітин у фізіологічних умовах речовини, так і параэндокринные (ектопічні) речовини, секретируемые клітинами тільки при їх пухлинному переродження. Як ортоэндокринные, так і параэндокринные пухлини можуть бути мультигормональными, але клінічна картина при цьому визначається надлишковою секрецією якого-небудь одного гормону. Найбільш поширеними апудомами є пухлини передньої частки гіпофіза і острівців підшлункової залози. Серед останніх розрізняють энтопические новоутворення (инсулиному, глюкагоному, соматостатиному, ПП-ому, карциноидную инсулому) і ектопічні гормонпродуцирующие пухлини (панкреатичну гастриному, ВІП-ому, панкреатичну кортикотропиному, панкреатичну паратироному, нейротензиному). Найбільш вивченими з апудом є інсуліноми, глюкагонома, соматостатинома, гастринома, ВІП-ома, панкреатична кортикотропинома.

Створення концепції АПУД-системи сприяло одночасне виявлення в пептидпродуцирующих ендокринних клітинах та нейронах великої кількості пептидів, що відіграють роль нейромедіаторів або секретирующихся в кровотік як нейрогормоны. Було встановлено, що біологічно активні сполуки, що виробляються клітинами АПУД-системи, виконують ендокринну, нейрокринную і нейроендокринну функції. При виділенні пептидів, що утворюються в апудоцитах, в міжклітинну рідину, вони виконують паракринную функцію, надаючи вплив на сусідні клітини.

Найбільш вивченою є АПУД-система шлунково-кишкового тракту і підшлункової залози, объединяемая в окрему гастроэнтеропанкреатическую ендокринну систему, на частку якої припадає близько половини всіх апудоцитов. Клітини цієї системи можуть бути экзокринными клітинами відкритого типу (їх апікальні кінці досягають просвіту шлунково-кишкового тракту), що реагують на харчові подразники і зміни рН вмісту шлунково-кишкового тракту кількісним і якісним зміною секреції. Клітини гастроэнтеропанкреатической системи, які є клітинами закритого типу, що не мають виходу в просвіт шлунково-кишкового тракту і реагують на фізичні (розтягування органу, тиск, температура) і хімічні чинники.

Пухлини (доброякісні та злоякісні), що виходять з клітин АПУД-системи, носять назву апудом. Їх клінічні прояви визначаються гіперпродукцією тих гормонів, які синтезуються клітинами цих пухлин. Апудомами можуть секретироваться як ортоэндокринные (энтопические), тобто продукуються даним типом клітин у фізіологічних умовах речовини, так і параэндокринные (ектопічні) речовини, секретируемые клітинами тільки при їх пухлинному переродження. Як ортоэндокринные, так і параэндокринные пухлини можуть бути мультигормональными, але клінічна картина при цьому визначається надлишковою секрецією якого-небудь одного гормону. Найбільш поширеними апудомами є пухлини передньої частки гіпофіза і острівців підшлункової залози. Серед останніх розрізняють энтопические новоутворення (инсулиному, глюкагоному, соматостатиному, ПП-ому, карциноидную инсулому) і ектопічні гормонпродуцирующие пухлини (панкреатичну гастриному, ВІП-ому, панкреатичну кортикотропиному, панкреатичну паратироному, нейротензиному). Найбільш вивченими з апудом є інсуліноми, глюкагонома, соматостатинома, гастринома, ВІП-ома, панкреатична кортикотропинома.

Інсуліноми - инсулинпродуцирующая пухлина, є найбільш поширеною гормонпродуцирующей пухлиною підшлункової залози. Клінічно проявляється гіпоглікемічними станами різного ступеня вираженості; напад купірується після введення глюкози внутрішньовенно або її прийому всередину. При інсуліноми величина відношення концентрації інсуліну в плазмі крові (в миллиединицах на 1 л) до концентрації глюкози в плазмі крові (у міліграмах на 100 мл) перевищує 0,4. Найбільш виразні діагностичні дані можуть бути отримані на підставі з'являється спонтанної гіпоглікемії. Діагностичне значення має проба з голодуванням протягом 72 ч; за цей час гіпоглікемічний синдром розвивається зазвичай більш ніж у 75% хворих инсулиномой. Для інсуліноми патогномонично відсутність пригнічення секреції ендогенного інсуліну (визначається за секреції його З-пептиду) у відповідь на гіпоглікемію, викликану введенням цього гормону з розрахунку 0,1 ОД на 1 кг маси тіла. Топічної діагностику пухлини проводять за допомогою ангіографії підшлункової залози, ехографії та комп'ютерної томографії. Лікування оперативне. При невеликих розмірах пухлини здійснюють її энуклеацию, при значних розмірах пухлини або підозрі на множинні пухлини резецирують до 85% підшлункової залози. Для лікування неоперабельних інсуліном використовується діазоксид (вводять внутрішньовенно або перорально по 300-1200 мм. мг/добу).

Глюкагонома - глюкагонпродуцирующая пухлина підшлункової залози. Клінічно проявляється картиною помірного цукрового діабету, мігруючої некролитической еритемою, анемією, глоситом, депресією, тромбофлебітом. Характерними біохімічними ознаками глюкагономы є гиперглюкагонемия і гипоаминоацидемия. Діагноз глюкагономы ставлять на підставі клінічної картини, даних клініко-діагностичних біохімічних досліджень, целиакографии, выявляющей порушення васкуляризації в підшлунковій залозі і печінці (при наявності в ній метастазів). Лікування оперативне. В хіміотерапії неоперабельних пухлин щодо ефективні стрептозотоцин і декарбазин, застосовують також синтетичні препарати соматостатину.

Соматостатинома - соматостатинпродуцирующая пухлина підшлункової залози. Клінічно проявляється ознаками цукрового діабету, жовчнокам'яної хвороби, стеатореєю, гіпо - і ахлоргідрією, дисфагією та (іноді) анемією. При соматостатиноме особливо показові висока концентрація соматостатину і низька концентрація інсуліну і глюкагону в крові. Лікування оперативне.

Гастринома (синонім ектопічна панкреатична гастринома) - гастринпродуцирующая пухлина, що характеризується появою рецидивів пептичних виразок шлунка і дванадцятипалої кишки, вираженої гиперхлоргидрией (базальна продукція соляної кислоти в шлунку перевищує 15 ммоль/год), діареєю, в деяких випадках - стеатореєю (синдром Золлінгера - Еллісона). Пептичні виразки, часто множинні, локалізуються в середній і дистальній частині дванадцятипалої кишки (що не типово для виразкової хвороби). Нерідко вони ускладнюються перфорацією і кровотечами. Патогномонічним для гастриноми є виявлення дуже високою базальної секреції гастрину (часто значно перевищує 1000 нг/л). При менш інтенсивної секреції гастрину (200-400 нг/л) для диференціальної діагностики гастриноми використовують тести з навантаженням кальцієм, секретином або харчової тест з визначенням подальшої зміни концентрації гастрину в крові. Ангиографически виявляють не більше 30% гастрином, комп'ютерна томографія та ехо-графія при діагностиці цих пухлин також недостатньо ефективні. Лікування оперативне. Слід враховувати можливість атипового розташування пухлини (в стінці дванадцятипалої кишки, шлунку, селезінці). Резекція пухлини часто комбінується з тотальною резекцією шлунка щоб уникнути повторюваних рецидивів виразкових уражень. См. також симптоматичні Виразки.

ВІП-ома (синонім панкреатична холера) - пухлина, що виходить з ендокринних клітин підшлункової залози, що продукують вазоактивний интестинальный поліпептид (ВІП). Клінічно характеризується діареєю, іноді - профузної, в поєднанні з гипохлоргидрией або ахлоргідрією, дегідратацією, вираженою загальною слабкістю (синдром Вернера - Моррісона). У деяких хворих розвиваються судоми. У більшості хворих відзначають гіперкальціємію і гіперглікемію. Локалізацію пухлини встановлюють за допомогою комп'ютерної томографії та ультразвукового дослідження. В крові визначається висока концентрація ВИП. Лікування оперативне, після обов'язкової корекції в передопераційному періоді порушень електролітного балансу та об'єму циркулюючої крові. При неоперабельних пухлинах для хіміотерапії застосовують синтетичні аналоги соматостатину.

Панкреатична кортикотропинома - пухлина, що виходить з ендокринної тканини підшлункової залози, продукує АКТГ і (або) кортикотропін-рилізинг-гормон (кортиколи-берін). Клінічні прояви нагадують клінічну картину хвороби Іценко - Кушинга при аденомі гіпофіза, однак, як правило, більш виражені пігментація шкіри, гіпокаліємія, м'язова слабкість (так званий ектопічний синдром Кушинга).

При синдромі множинних ендокринних неоплазій (МЕН) розвиток пухлин, що походять з клітин АПУД-системи, відбувається одночасно в ряді органів. Відзначають сімейний характер множинних ендокринних неоплазій. Синдром МЕН-I (синонім синдром Вермера) включає пухлини або гіперплазії паращитовидної залози. Клінічна картина вариажелезы, гіпофіза, кори наднирників і щитовидної залози. Клінічна картина варіабельна і залежить від того, якою є пухлина - гормонпродуцирующей чи ні. Майже у 90% хворих відзначають клінічну картину гіперпаратиреозу, у 35% - аденоми гіпофіза (частіше пролактиноми); приблизно 45% випадків становлять гормонально-активні пухлини острівців підшлункової залози, частіше гастриноми. Ураження щитовидної залози зустрічаються у 10-27% випадків. МЕН-I спостерігається в будь-якому віці. При наявності симптомів гіперпаратиреозу хворі та їх родичі обов'язково обстежуються на предмет виявлення синдрому МЕН-I і сечокам'яної хвороби. При гастриноме або інсуліноми у хворих і їх родичів) необхідно виключити патологію паращитовидних залоз. Лікування синдрому МЕН-I оперативне та консервативне.

Синдром МЕН-II (синонім синдром Сиппла) включає медулярний рак щитовидної желеры, хромаффиному, гіперплазію або пухлина паращитовидних залоз. МЕН-II - спадкове захворювання. Діагноз встановлюють на підставі визначення добової екскреції катехоламінів з сечею, концентрації кальцитоніну в крові до і після стимуляції препаратом пентагастрином. Лікування оперативне.

Синдром МЕІ-III (синонім синдром Горліна) включає медулярний рак щитовидної залози, хромаффиному, множинний нейрофіброматоз слизових оболонок, зміни скелета за типом синдрому Марфана, порушення функції кишечника. Синдром розвивається здебільшого в осіб молодого віку. Лікування оперативне.

Загрузка...