 |
Застосування лініменту циклоферона для лікування акне |
Як показали недавні наукові дослідження, імунні реакції в організмі людини відіграють дуже важливу роль у патогенезі розвитку вульгарних вугрів, а це може дозволити використання імуномодуляторів для їх патогенетичного лікування. Було проведено рандомізоване спеціальне клінічне дослідження з використанням лініменту циклоферона у 40 обраних пацієнтів з поверхневими клінічними формами вульгарних вугрів. Пацієнти були розділені на дві клінічні групи піддослідних (по 20 осіб у кожній групі), спостереження тривало протягом 30 днів, а сумарний індекс ефективності дослідження продемонстрував стійке поліпшення клінічної симптоматики у групах зі значно ефективним результатом у групі інтенсивного лікування, обидві групи пацієнтів відзначали суб'єктивне і клінічне поліпшення, але рівень проявленй знизився тільки в групі, де було використано лікарська речовина. Отримані клінічні дослідні дані показують, що циклоферон є ефективним адьювантным методом лікування вульгарних вугрів. Ключові слова: вульгарні вугри, иммуномодулятсры. рандомізоване контрольоване випробування.
Вульгарні вугри надзвичайно широко поширені. До 85% підлітків і молодих людей страждають від вульгарних вугрів, а в групі людей старше 25 років - близько 10 %. Але саме по собі це захворювання і не супроводжується тяжкими ускладненнями, хворих бентежив психологічний ефект проявляють косметичного дефекту або можливість збереження рубців на все життя, що сильно знижувало якість життя спостережуваних пацієнтів. В якості лікувального препарату для лікування акне було запропоновано використовувати досить великий список лікарських засобів і заходів - починаючи від акупунктури, народних коштів і гомеопатичних препаратів до антибіотиків з групи резерву і системних ретиноидных препаратів.
Після встановлення ролі P. acnes в генезі акне широко поширилося лікування папуло-пустульозні форм вульгарних вугрів зовнішніми засобами, що містять антибіотики. Основними ускладненнями антибіотикотерапії є грамнегативні фолікуліт і поява резистентних видів P. acnes [5. б]. На сьогодні понад 60% мікроорганізмів, що резистентні до еритроміцину. Хоча місцеві антибіотики часто комбінують з системними, цей підхід також підвищує ймовірність появи резистентних видів бактерій. Велику настороженість викликає виявлення резистентних коагулазо-негативних стафілококів, включаючи St. epidermidls.
Оцінка імунологічного стану не виявляла у спостережуваних пацієнтів з акне абсолютно ніяких початкових проблем в імунній системі. Саме їх интактная імунний захист і призводить до вираженого вторинного запального відповіді, який можна розглядати як захисну реакцію організму. Одна з гіпотез причин запалення колонізованих бактеріями проток сальних залоз полягає в тому, що пацієнти з вульгарними вуграми страждають від порушення вироблення специфічних антимікробних пептидів - дефензинов. С.Сегоппе і співавтори виявили постійну експресію і-РНК і білка обох (5-дефензинов близько зовнішньої частини протоки волосяного фолікула. На противагу цьому ті відділи волосяного фолікула, куди рідко проникають мікроорганізми, а також цибулина волосини, практично не містять дефензинов Тому можна вважати, що синтез дефензинов грає ключову роль в захисті волосо-сальної одиниці від мікробної інфекції.
Окремі высыпные елементи при акне спонтанно дозволяються, і ремісія пов'язана з гальмуванням ліпогенезу в сальної залозі, що відкривається в ушкоджений протока. Це гальмування відбувається у відповідь на пошкодження сальної залози і пов'язане з зменшенням і диференціацією сальної залози. Диференціація сальної залози або відповідь на пошкодження при вульгарних вуграх, по всій ймовірності, гістологічно є перетворенням себоцитов в кератиноцити. Вазальные себоциты, схоже, мають можливість диференціації так само, як при епідерма льоном пошкодженні епітеліальних клітин, що сталися з сальної залози, вони можуть мігрувати в епідерміс і формувати сквамозный епітелій.
Ця ідея була підтверджена у дослідженнях Отогне і співавтори, які наражали людську сальну залозу впливу цитокінів і факторів росту, найбільш важливих для вульгарних вугрів, а саме 1Иа, TNF.cc. 1РЫ-у, ЕСР/ТСР-а. Встановлено, що цитокіни можуть індукувати зміни лимфоцтов, які виявляються при акне: гиперкорнификацию, експресію 1САМ-1 і НЬА-ОЛ, зміни морфології епідермісу, що інгібує секрецію ліпідів сальною залозою. Оскільки вважається, що вульгарні утри провокуються Р. аспев, а вони харчуються салом, мотивування продукції сала призводить до ремісії захворювання. Диференціація себоцитов відбувається в той же час, коли формується комедон, можливо обидва ці процеси опосередковуються подібними речовинами Джерелами 1Ь-1а, ТИР-а, №N-7. ТСР-а є лімфоцити, моноцити і макрофаги, в той час як кератиноцити служать джерелами 1Ь-1а і ТСР-а. Тому Эоотше і співавт. [3] запропонували подвійну модель для розвитку вульгарних вугрів, при якій джерелами 1Ь-1а і ТСР-а можуть бути або кератиноцити ш?ипсИЬи1ит, або клітини запальної та імунної системи, тоді як джерелом ТЫР-а і №N-7 є клітини запальної та імунної системи
Недавні дослідження показали, що в різних шарах шкірного покриву хворих з акне спостерігається величезна кількість клітин імунного захисту. Основною популяцією в клточном складі, яка була присутня в епідермісі, були Т-лімфоцити, крім того, там були в невеликій кількості СБ4 лімфоцити і антигенпрезентирующие клітини - клітини Лангерганса. У дермі ж зустрічалося велика кількість макрофагів, клітин СШ, природних кілерів. У поєднанні з даними інших авторів [10] це вказує на те, що спочатку відповідь на гиперколонизацию мікроорганізмів, спостерігається активація Т-клітинної системи імунітету за ТЬ-1 типу, а потім відбувається втрата ТЬ-1 відповіді На це фонне спостерігається різке збільшення кількості активних нейтрофілів (тест розеткоутворення і лиэосомально-катіонний тест), а також відзначається зростання фагоцитарного індексу.
В цілому ці дані свідчать про серйозну розбалансування місцевих факторів імунної реакції у хворих з вульгарними вуграми, а це вказує на значну позитивну роль препаратів з ряду імуномодуляторів для лікування даного захворювання. В якості імуномодулятора використовували препарат циклоферон. Він сприяє виробленню в організмі людини власних інтерферонів. За рахунок посилення продукції а-інтерферону препарат активізує відновлення Т-клітинної ланки імунного захисту, що нормалізує рівень популяцій СБЗ+, СБ4+, а також кількість С016+ лімфоцитів. Цей препарат можна вважати індуктором імунної відповіді ТЬ1/ТЬ2, так як він підвищує активність нейтрофілів і активує фагоцитоз. Поряд з активацією імунної системи. препарат має дозозалежним інгібуючим впливом на синтез прозапальних цитокінів 1Ь-1-а, 1Ь-про ТИР. Один з механізмів цієї дії - індукція мононуклеа-рами освіти протизапальних цитокінів 1Ь-10 або ТСР-а. Подібна дія циклоферона змушує припустити, що його застосування при вульгарних вуграх буде призводити до більш швидкої ремісії поразок і. можливо, до зниження частоти рецидивів внаслідок нормалізації клітинного складу і активації нормальних захисних механізмів шкіри пацієнтів з акне. Тому метою дослідження стала оцінка дії лініменту циклоферона 5% в лікуванні хворих з вульгарними вуграми.
Матеріал і методи Для вивчення ефективності лініменту циклоферона було проведено відкрите контрольоване випробування з рандомізовані групами (РКП). В програму вивчення були набрані чоловіки і жінки у віковій категорії від 16 до 35 років з поверхневими формами акне. Критерієм включення була наявність папульозних і пустульозні вульгарних вугрів незалежно від попереднього зовнішнього застосування антибіотиків. У дослідження було включено 100 осіб, рандомізовані на дві різні групи - активного використання лікарського препарату і контролю. Для досягнення рівної чисельності в групах контролю і втручання використовували блокову рандомізацію з довжиною блоку 4 Пацієнти обох груп отримували стандартну базову терапію. Хворі з групи активного прийому лікарського препарату додатково використовували 5% циклофероновую мазь зовнішньо 2 - 3 рази в день, наносячи її на пошкоджені ділянки шкірного покриву протягом 28 днів. Спостереження за хворими проводилося протягом 9 тижнів від початку прийому препарату.
В якості показників, обраних для аналізу, використовували загальний індекс ефективності, зміна стану шкірного покриву (наявність папульозних або пустульозні вугри, відсутність лущення і ознак еритеми), а також суб'єктивну оцінку хворими якості лікування та динаміку рівня реактивної тривоги за опитувальником Спілбергера - Ханіна. Передбачалося, що поліпшення зовнішнього вигляду пацієнтів в результаті успішного лікування може знизити рівень тривоги.
Отримані результати порівняли з підрахунком критерію Кох рана - Мантеля - Ханзеля. За рівень статистичної достовірності приймали а=0,05. Обробку результатів дослідження проводили за допомогою статистичного пакету SAS версії 3.2 (SAS Institute Inc.. Сагу, NC, USA).
Результати Основні результати випробування наведено в таблицях 2~4. Лінімент циклоферона ефективно поліпшував клінічний стан хворих з вульгарними вуграми, продовжував стан стійкої ремісії (спостерігалося відсутність нових висипань через 30 днів після завершення лікування) і значно прискорював термін дозволу утворюються пустул.
Позитивний ефект від проведеного лікування відзначався у 58% пацієнтів групи втручання і лише у 22% контрольної групи. Відсутність ефекту від лікування було відзначено в групі активного впливу у двох і в групі контролю - у трьох пацієнтів. Суб'єктивно всі хворі відзначали поліпшення, але при цьому позитивний ефект від лікування відзначили 98 % пацієнтів групи втручання і 72% - групи контролю. Відмінності були статистично достовірні. Відсутність ефекту відзначено тільки двома пацієнтами у групі контролю.
Разом з тим, місцеве місцеве використання 5 % мазі циклоферона у пацієнтів з поверхневою формою акне не впливало суттєво на терміни дозволу еритеми (різниця між групами не достовірно, р=0,53), лущення (відмінність недостовірно, р=0,59) і папулезних висипань. Відсутність значущого ефекту на дозвіл папулезны?: вугрів пов'язане, найшвидше, з тим, що цим шкірних поразок потрібен досить тривалий час для лікування, що перевищує встановлений у даному дослідженні період спостереження. Видно, що у 54 % осіб в групі використання лікарського препарату і 76%- у групі контролю дозволу папуллезной форми вугрів, що виникли до початку дослідження, через місяць спостереження так і не було виявлено. Але при цьому пустульозні форми вугрової висипки набагато швидше дозволялися у хворих з групи втручання. Майже 52 % хворих у групі прийому лікарського препарату вугрі розв'язалися швидше, ніж за два тижні від початку лікування, в той же час у групі контролю у значної частини хворих поліпшення довелося чекати 4 тижні. Можна зробити висновок, що застосування лікарського речовини - лініменту циклоферона скорочує термін дозволу пустульозні висипання при акне майже вдвічі. Слід зазначити, що дозвіл пустул у хворих з контрольної групи супроводжувалося виникненням нових висипань, тому в контрольній групі тільки у 11 осіб ефект від лікування був визнаний хорошим, незважаючи на те, що за місяць лікування вихідні висипання розв'язалися у 100% пацієнтів контрольної групи.
Косметичний ефект, отриманий у пацієнтів з групи прийому лікарського препарату впливав на їх загальний настрій і оцінку навколишнього світу.
Як видно, до початку лікування в обох піддослідних групах відмічався високий або середній рівень тривоги, при цьому трохи більше пацієнтів у групі втручання, ніж у контролі, мали високий рівень реактивної тривоги (58% проти 46%, р=0,23). Після проведення лікування у групі втручання з високим рівнем тривоги залишилися лише 209* пацієнтів (10 осіб), а у п'яти пацієнтів (109*) рівень тривоги став і зовсім низьким. У групі контрольного спостереження відзначено тільки значне збільшення числа хворих із середнім рівнем тривожності за рахунок зниження числа особі високою тривожністю з 45% до 709с. Результати вказують на високу суб'єктивну оцінку пацієнтами ефективності лікування, але, незважаючи на те, що більшість хворих з групи контролю описали своє лікування "лікування з позитивним ефектом", це не призвело до такого ж вираженого зниження рівня тривожності, як у хворих з групи втручання. |
Бородавка на грудях: виявляємо і лікуємо!
