Фенілкетонурія (phenyiketonuria; фенілаланін + кетони + грец. Uron сеча; синонім: фенілпіровиноградна олігофренія, хвороба Феллінга) - спадкова хвороба, обумовлена ​​порушенням обміну фенілаланіну; проявляється відставанням у фізичному розвитку і прогресуючим недоумством, розладами рухів і м'язового тонусу. Середня частота зустрічальності патології за результатами масових обстежень новонароджених складає 1:10 000; хлопчики і дівчатка хворіють однаково часто, однак хлопчики частіше гинуть на 1-му році життя.

Етіологія. 

Класична фенілкетонурія вперше описана Феллінга (IA Föiling) в 1934 р. Пізніше було встановлено генетично детермінований дефект ферменту фенілаланін-4-гідроксилази, який каталізує реакцію гідроксилювання L-фенілаланіну в тирозин. Успадковується за аутосомно-рецесивним типом.

Фенілаланін є незамінною амінокислотою для побудови білкової молекули і, крім того, служить попередником гормонів щитовидної залози (зокрема, тироксину), адреналіну і меланіну. Метаболічний блок за відсутності фенілаланін-4-гідроксилази призводить до накопичення надходить з їжею фенілаланіну у всіх рідких середовищах організму; в сироватці крові його концентрація досягає 0,15-0,2 г / л (при нормі 0,01-0,02 г / л). Наслідками ензиматичного дефекту є також активація допоміжних шляхів розпаду фенілаланіну і накопичення в тканинах токсичних продуктів його обміну (фенілпіровіноградной, фенілмолочная та інших кетонових кислот), підвищення екскреції останніх із сечею: вторинні порушення обміну тирозину і триптофану: знижений освіту нейромедіаторів головного мозку (серотоніну, дофаміну та ін), що обумовлює запуск патогенетичного механізму затримки розумового розвитку і прогресуючого слабоумства; порушення амінокислотного рівноваги організму як в рідинних його середовищах, так і клітинах.

Встановлена ​​не тільки генетична та клінічна неоднорідність аномалій обміну фенілаланіну, але і виявлені дефекти обміну або синтезу біоптеріна, що призводять до розвитку атипових форм фенілкетонурії Незважаючи на те, що останні зустрічаються нечасто і становлять не більше 10% всіх випадків фенілкетонурії, знання їх надзвичайно важливо внаслідок відмінностей в біохімічній картині патології і специфічної терапевтичної тактики.

Клінічна картина варіабельна, проте в перші місяці життя діти в більшості випадків виглядають абсолютно здорові, добре додають у вазі. Лише деякі з них з перших днів після народження мляві, сонливі, рідше неспокійні, не фіксують погляд на предметах, не повертаються до джерела звуку, пізно починають гуліть. Зазвичай ранніми симптомами хвороби є запах цвілі, витікаючий від сечі і шкіри дитини, блювання, труднощі вигодовування (часто в поєднанні з пілоростенозом), а також підвищена збудливість і рухова гіперактивність, відставання у фізичному розвитку, виразно проявляється у другому півріччі життя. У цей час відзначається прогресування основного ознаки фенілкетонурії - затримка психічного розвитку (фенілпіровиноградна олігофренія); пізніше приєднуються пірамідні знаки, атаксії, гіперкінези. Значно затримується формування моторних функцій, приблизно у чверті хворих на фенілкетонурію розвиваються судоми.

Діти, як правило, біляві з блакитними очима, світлою шкірою, яка чутлива до травматизації, у них часті прояви екземи, дерматиту; маються папульозні висипання. Статура диспластичних, нерідко виявляються пороки серця, зменшення розмірів черепа, гипогенитализма і нанізм, вегетативні дисфункції, розлади координації рухів, порушення ходи, поводження.

Клінічних відмінностей класичної та атипових форм фенілкетонурії не існує. Форма фенілкетонурії виявляється тільки в процесі лікування. Для атипових форм характерно прогресування проявів хвороби, незважаючи на адекватне лікування за допомогою дієти. При класичній формі під впливом дієти з різким обмеженням проектів, що містять фенілаланін, клінічні прояви редукуються.

Діагноз грунтується на виявленні в сироватці крові новонародженого підвищеної концентрації фенілаланіну за допомогою мікробіологічного тесту Гатрі і його аналогів. Для виявлення в сечі фенілпіровіноградной кислоти та інших кетонових кислот, що з'являються до кінця 1-го тижня життя, використовують пробу Фелінга з 5-10% розчином FeCI3 або застосовують індикаторні папірці «Феністікс», «Біофан» та ін Проба вважається позитивною при появі синьо -зеленого фарбування. Порушення обміну біоптеріна діагностують по виявленню підвищеного вмісту фенілаланіну в крові в поєднанні з низькою кількістю продуктів обміну нейротрансмітерів (гомованіліновой, ванілілмінальной, оксііндолілуксусной та інших кислот) в сечі (див. симпатоадреналової системи). За допомогою автоматичного аміноаналізатора здійснюють кількісне визначення концентрації фенілаланіну в крові. Навантажувальні проби з L-фенилаланином використовують для уточнення причин гіперфенілаланінемії і для визначення гетерозиготного носійства.

Диференціальний діагноз проводять з іншими формами порушень амінокислотного обміну, наслідками родової травми новонароджених, а також внутрішньоутробними і перинатальними інфекціями.

Лікування. 

Основа його - дієта з різким обмеженням змісту фенілаланіну, який у великих кількостях міститься в продуктах тваринного походження, у тому числі в молоці. Хворим дітям призначають білкові гідролізати типу Лофеналак, цімограна та ін, широко використовують овочеві і фруктові соки та пюре. Своєчасне призначення патогенетично обгрунтованої терапії служить мірою профілактики важких церебральних ушкоджень, попереджає також порушення структури і функції печінки, створюючи тим самим сприятливі умови для розвитку дітей з цією патологією. Деякі атипові форми фенілкетонурії не піддаються лікуванню раннім обмеженням фенілаланіну в раціоні. Клінічно це стає очевидним, коли у дитини розвиваються неврологічні порушення, а затримка розумового розвитку та наростання клінічної симптоматики не припиняються, незважаючи на адекватне зниження рівня фенілаланіну в сироватці крові за допомогою дієти. У таких випадках з метою поліпшення синтезу нейромедіаторів проводять замісну терапію L-ДОФА і 5-гідроксітріптофаном, а також призначають аскорбінову кислоту, гепатопротектори (есенціале-форте, карсил, рибоксин тощо), симптоматичні засоби (протисудомні та ін.)

Прогноз класичної форми фенілкетонурії при ранній діагностиці і своєчасній дієтичної корекції в основному сприятливий, проте в ряді випадків через можливих дефектів у фізичному розвитку, уповільненому становленні мови спостерігаються труднощі в навчанні навіть при досить високому інтелекті.

Профілактика полягає в масовому скрінірующем обстеженні всіх новонароджених і дітей грудного віку з метою виявлення підвищеного вмісту в крові фенілаланіну. Жінки з фенілкетонурією, успішно ліковані за допомогою дієти, повинні знову повернутися до неї перед зачаттям і під час вагітності у зв'язку з небезпекою, загрозливою навіть генетично нормальному плоду у разі підвищення рівня фенілаланіну і його метаболітів.