Діагностика фіброзу печінки

Протягом неалкогольною жировою хвороби печінки різна - жирова дистрофія печінки, як правило, доброякісна, в той час як неалкогольний стеатогепатит (НАСГ) може прогресувати до цирозу печінки, печінковій недостатності і раку печінки. Існують твердження, що біопсія печінки є найбільш надійним підходом для ідентифікації присутності стеатогепатит і фіброзу у хворих з неалкогольною жировою болезньюпечени, але, як правило, визнається те, що проведення біопсії обмежена вартістю, помилками вибірки, ускладненнями процедури та ризиком смерті. Сироваткові амінотрансферази та методи візуалізації, такі як УЗД, КТ і МРТ, не достовірно оцінюють стеатогепатит і фіброзу у хворих з неалкогольною жировою болезньюпечени.

Таким чином, спостерігається значний інтерес до розвитку клінічних тестів та неінвазивних маркерів для виявлення стеатогепатит у пацієнтів з неалкогольною жировою болезньюпечени.

Наявність метаболічного синдрому є великим фактором ризику стеатогепатит у пацієнтів з неалкогольною жировою болезньюпечени і може бути використане для кращого виявлення пацієнтів з постійно ненормальними рівнями біохімічних показників печінки, які отримають вигоду від біопсії печінки.

Є великий інтерес до неінвазивних методів для виявлення фіброзу у хворих з неалкогольною жировою болезньюпечени, до них відносяться NAFLD Fibrosis Score, Enhanced Liver Fibrosis (ELF) panelи еластографія. НАЖБП шкала фіброзу заснована на шести доступних змінних (вік, індекс маси тіла, гіперглікемія, тромбоцити, альбумін, АСТ / АЛТ) і розраховується за опублікованій формулою. У мета-аналізі 13-тиисследований, що складається з 3064 пацієнтів шкала НАЖБПимеет AUROC від 0,85 для прогнозування фіброзу (наприклад, фіброз або цироз печінки) і оцінка <-1,455 має 90% чутливість і 60% специфічність, щоб виключити фіброз, в той час як оцінка > 0,676 має 67% чутливість і 97% специфічність для виявлення наявності фіброзу.

ELF панель включає плазмові рівні трьох білків матриксу (гіалуронової кислоти, TIMP-1 і PIIINP), AUROC становить 0,90 - 80% чутливість і 90% специфічність для виявлення просунутого фіброзу.

Циркулюючі рівні цитокератина-18 (CK18) були широко досліджені, як нові біомаркери наявності стеатогепатит у пацієнтів з НАЖБП. Wieckowskiи співавт. вивчав CK18 фрагменти в плазмі, які були отримані від 44 пацієнтів з підозрою на неалкогольною жировуюболезньпечени під час біопсії печінки, і зробив висновки. Плазмові CK18 фрагменти були помітно збільшені у пацієнтів з неалкогольним стеатогепатитом порівняно з пацієнтами з простим стеатозом або нормальної біопсією (в середньому 765,7 од / л порівняно з 202,4 U / л або 215,5 од / л, відповідно, p <.001), і незалежно передбачали НАСГ (OR 1.95; 95% CI 1.18-3.22 на кожні 50 U/L збільшення). Це спостереження було відтворено у ряді подальших досліджень і недавній мета-аналіз показав, що плазмові CK18 рівні мають чутливість 78%, специфічність 87% і AUROC від 0,82 (95% СІ: 0,78 -0,88) для стеатогепатит у пацієнтів з неалкогольною жировою болезньюпечени. Хоча це дуже обнадійливі результати, в даний час цей аналіз не є комерційно доступними. Крім того, не встановлені порогові значення для визначення стеатогепатит.

Перехідна еластографія, яка вимірює жорсткість печінки неінвазивно, була успішною у виявленні просунутих стадій фіброзу печінки у хворих на гепатит В і гепатит С. Недавній мета-аналіз показав високу чутливість і специфічність для виявлення фіброзу при неалкогольною жировою хвороби печінки, але вказує на високий відсоток невдач у осіб з більш високим індексом маси тіла (ІМТ). Крім того, вона не є комерційно доступною у Сполучених Штатах. Інші засоби візуалізації, такі як MR-еластографія рідко використовується в клінічній практиці.

Основним недоліком цих моделей прогнозування і біомаркерів є те, що вони значною мірою були досліджені в поперечних (тобто дослідження в певний момент часу) дослідженнях і, отже, їх користь у моніторингу захворювання, прогнозуванні результатів або відповіді на терапевтичне втручання, невідома.

Оскільки метаболічний синдром передбачає наявність стеатогепатит у пацієнтів з НАЖБП, його присутність може бути використано з метою виявлення пацієнтів для біопсії печінки.

NAFLD Fibrosis Scoreявляется клінічно корисним інструментом для ідентифікації НАЖБП пацієнтів з високою ймовірністю наявності фіброзу та / або цироз печінки.

Хоча сироваткові / плазмові рівні CK18 є перспективними биомаркерами для виявлення стеатогепатит, їх рекомендація в повсякденній клінічній практиці передчасна.