Діагностика раку шийки матки

Одним з основних принципів клінічної онкології є розпізнавання раку та передракових захворювань, а також рання діагностика злоякісних процесів, що забезпечує можливість їх раціонального лікування і стійкого одужання хворих. Точність діагностики багато в чому залежить від того, наскільки орган доступний для безпосереднього та інструментального дослідження. Шийка матки доступна усесторонньому дослідженню. В даний час розроблені високоінформативні методи дослідження шийки матки, які можуть бути застосовані в умовах поліклініки та в стаціонарі.

За останні декілька десятиріч підхід до діагностики раку шийки матки значно змінився. У 1960-1980-і роки основним було пасивне виявлення цього захворювання при зверненні хворих зі скаргами. Діагностика раку ґрунтувалася частіше за все на оцінці скарг та результатах гінекологічного огляду, і цього було досить для встановлення діагнозу далеко зайшов процесу. В даний час принциповою установкою є розпізнавання початкових форм раку та захворювань, що йому передують. Для діагностики ранньої онкологічної патології застосовують комплексне обстеження з використанням сучасних методів, які дозволяють охарактеризувати патологічний процес на тканинному та на клітинному рівні, а також на рівні функціональних та обмінних порушень. В даний час підкреслюється важливість активного виявлення хворих серед жінок, які вважають себе здоровими.

Незважаючи на різноманітність існуючих діагностичних методів, що дозволяють судити про характер обмінних порушень і ферментативних зрушень, особливості ультраструктур клітинних елементів та ін., клінічний метод обстеження повністю зберігає своє значення.

Обстеження хворих починають з оцінки скарг: хворі з фоновими захворюваннями та початковими формами раку частіше всього скарг не пред'являють. Нерідко вони звертаються до лікаря у зв'язку з болями і іншими симптомами, які обумовлені не станом епітеліального покриву шийки матки, а супутніми гінекологічними захворюваннями.

До суб'єктивних ознаками фонових захворювань іноді можуть бути віднесені незначні слизові виділення, білі молочного кольору. Для дисплазії і початкових форм раку характерні рясні водянисті білі та атипові кров'янисті виділення, які виникають внаслідок функціональної і морфологічної неповноцінності підепітеліальних лімфатичних і кровоносних судин. Практично будь-які кров'янисті виділення поза менструального циклу слід розглядати як симптом, підозрілий на наявність передраку і раку шийки матки. Виділення з статевих шляхів можуть бути обумовлені різними захворюваннями - кульпітом, пиометрой, дисфункцією яєчників, міомою матки та ін Однак при появі патологічних виділень лікар повинен запідозрити наявність злоякісного процесу та провести ретельне обстеження хворої. За нашими даними, атипові кров'янисті виділення зустрічаються у 15,5% хворих з дисплазією, у 31,7% хворих на преінвазивний і у 42,1% хворих мікроінвазивний рак шийки матки.

При вивченні анамнезу необхідно звертати увагу на особливості специфічних функцій жіночого організму, вплив професійних факторів, спадкову обтяженість, які можуть з'явитися факторами ризику виникнення фонових захворювань, передраку і раку шийки матки.

Фонові захворювання, дисплазії і початкові форми раку шийки матки, як правило, починаються з функціональних порушень, які при огляді неозброєним оком не визначаються. Однак з плином часу функціональні порушення призводять до морфологічних зрушень і клініко-морфологічних змін шийки, які виявляються при огляді за допомогою дзеркал і бімануальному дослідженні. Однак звичайний гінекологічний огляд давно вже вважається недостатньо інформативним. На сучасному рівні наших знань, коли мова йде про виявлення раку на ранніх етапах його розвитку, лікар зобов'язаний застосовувати сучасні методи обстеження.

Одним з найбільш доступних високоінформативних методів дослідження шийки матки є кольпоскопія. Кольпоскопія дозволяє виявити й конкретизувати зміни епітеліального покриву шийки матки, трактування яких при візуальному обстеженні скрутна; чітко відмежувати вогнище ураження від незміненої слизової оболонки; диференціювати доброякісні зміни слизової оболонки від змін, підозрілих щодо злоякісного росту; здійснити прицільне взяття мазків та прицільну біопсію, що значно підвищує точність цитологічного і гістологічного дослідження.

Вивчення шийки матки за допомогою кольпоскопа без застосування медикаментозних засобів називається простий копмоскопією і має суто орієнтовний характер. Для того щоб отримати чіткі і характерні кольпоскопічні картини, дослідження проводять із застосуванням 3% розчину оцтової кислоти і 2% розчину Люголя; таке дослідження називається розширеною копмоскопією.

Проба з оцтовою кислотою викликає відносну анемізації слизової оболонки внаслідок скорочення підепітеліальних кровоносних судин, в результаті чого чітко виявляються рельєф епітеліального покриву та особливості судинного малюнка. Сенс і значення цієї проби полягає в тому, що вона дозволяє диференціювати циліндричний епітелій від плоского, нормальний плоский епітелій від патологічно зміненого. Проба з 2% розчином Люголя дозволяє відмежувати вогнище ураження від функціонально повноцінного плоского епітелію, який густо і рівномірно забарвлюється в коричневий колір.

Для вивчення особливостей судинного малюнка, своєрідність якого зумовлена явищами акантоз і в значній мірі відображає активність проліферації патологічно зміненого плоского епітелію на початкових етапах малігнізації, при коль-поскопии можуть бути використані кольорові фільтри-зелені та жовті.

Модифікацією методу є хромокольпоскопия, тобто кольпоскопічне дослідження шийки матки після обробки її ядерними барвниками - 0,1% розчином гематоксиліну або 1% розчином голуидинового синього. Атипический епітелій, характерний для ранніх етапів малігнізації, і вогнища ракового ураження, що відрізняються високою проліферативною активністю, фарбуються і темно-синій колір.

Кольпоскопічні картини піхвової частини шийки матки дуже різноманітні і суто індивідуальні для кожної жінки. Для розуміння сутності патологічного процесу ми вважаємо доцільним ділити їх за традицією на дві великі групи: 1) доброякісні зміни слизової оболонки; 2) так званий атипический епітелій - зміни, підозрілі на наявність раку. Кольпоскопічні картини доброякісних змін можна розділити на дві підгрупи. У першу підгрупу відносяться зміни епітеліального покриву, що не мають відношення до канцерогенезу - вікові, запальні, а також картини коагуляційного синдрому, шийкового ендометріозу, слизової оболонки шийки при випаданні. В другу підгрупу входять кольпоскопічні картини, що спостерігаються при різних проліферативних процесах доброякісного характеру, які зустрічаються при фонових захворюваннях: ектопія і зона перетворення в різних поєднаннях, поліпи каналу шийки матки. Відмінною особливістю доброякісних кольпоскопических змін є функціональна повноцінність плоскоэпителиального покриву. Ці картини настільки яскраві і характерні, що збіг результатів розширеної кольпоскопії і гістологічного дослідження спостерігається майже у 100% жінок.

Кольпоскопічні картини атипического епітелію характеризуються порушенням гликогенообразования і виникненням дискератозов, що обумовлено порушенням дозрівання і диференціації-ровки клітинних елементів. При виявленні картин атипического епітелію завжди необхідно пам'ятати про можливість малігнізації. Дисплазії і початкові форми раку при кольпоскопії завжди виявляються у вигляді ділянок атипического епітелію. Однак атипический епітелій може бути виявлений не тільки на початкових етапах малігнізації, але й у хворих з фоновими захворюваннями абсолютно доброякісного характеру при виникненні вогнищ метаплазії і незрілого плоского епітелію. У зв'язку з цим при виявленні кольпоскопических картин атипического епітелію для встановлення діагнозу необхідно проводити морфологічне дослідження - цитологічне і гістологічне.

З метою диференціальної діагностики в залежності від обумовленого при кольпоскопії рельєфу патологічно зміненого епітеліального покриву розрізняють простий атипический і высокоатипический епітелій. До простого атипическому епітелію, на тлі якого рідше зустрічається злоякісний ріст, відносять зміни, не підносяться над рівнем слизової оболонки: „німі" йод-лнегативные ділянки, тонку лейкоплакію, просту основу лейкоплакії, плоскі поля. Ділянки высокоатипического епітелію піднімаються над слизовою оболонкою, що відображає виражену проліферацію клітинних елементів: глыбчатая лейкоплакія, папілярна основа лейкоплакії, опуклі і коритоподібного поля, папілома. Початкові прояви злоякісного процесу частіше виявляють на тлі высокоатипического епітелію.

Багаторічний досвід кольпоскопических досліджень переконує нас в тому, що картини атипического епітелію необхідно розцінювати в залежності від віку жінок і фону, на якому вони виявляються. Картини простий основи лейкоплакії і плоских полів, які часто зустрічаються у жінок молодше 30 років по краю эйтопии, при гістологічному дослідженні, як правило, являють собою цілком доброякісні зміни фонового характеру і обумовлені наявністю резервно-клітинної гіперактивності, метаплазії та освітою незрілого плоского епітелію, що, за[мабуть, є наслідком гормональних зрушень. У жінок у віці 30-40 років можливо виникнення злоякісного росту, який найчастіше проявляється у вигляді ділянок высокоатипического епітелію, що піднімаються над рівнем слизової оболонки, - глыбчатой лейкоплакії, папиллярной основи лейкоплакії, атипові зони перетворення. У жінок старше 50 років початкові етапи малігнизації частіше проявляються у вигляді нечітко виражених ділянок простого атипического епітелію на тлі вікової атрофії слизової оболонки. Ці ділянки легко травмуються з утворенням справжніх ерозій.

Кольпоскопія дозволяє оцінити область стику плоского і циліндричного епітелію і нижнього відділу каналу шийки матки. Слизову оболонку більш високих відділів каналу оглянути за допомогою кольпоскопа практично неможливо. Ці відділи досліджують з допомогою цервикоскопов різних конструкцій.

При цервикоскопии визначають складчастість, характерну для слизової оболонки каналу, кістозні та полиповидные освіти, ділянки атипического епітелію, наявність епідермізаціі каналу.

Для документації даних кольпоскопії почали застосовувати кольпофотографию, яка полегшувала динамічне спостереження за хворими. Розвитком цього методу з'явилася стереокольпофотография - в гінекологічній практиці стали використовувати методику фотограмметричної обробки стереокольпофотограмм, що дозволило отримувати не тільки якісні, але і кількісні характеристики рельєфу поверхні шийки матки при різних патологічних процесах, в тому числі при початкових формах раку.

Подальшим розвитком методу кольпоскопії є флюоресцентна кольпоцервікоскопія. Цей метод являє собою своєрідне прижиттєве гистохимическое дослідження нуклеїнових сполук в епітелії шийки матки за допомогою ультрафіолетового освітлення. Для проведення дослідження застосовують люмінесцентний фотокольпоскоп. Як флюорохрома використовують уранин (флюоресцин натрію) в розведенні 1:30 000.

Вторинне світіння незміненого багатошарового плоского епітелію (эйфлюоресценция) незалежно від віку жінки та фази менструального циклу має темно-бузковий, синій і фіолетовий колір. При патологічних станах епітеліального покриву автор спостерігала зміна кольору і інтенсивності світіння - дисфлюоресценцию. Вогнища гіперплазії багатошарового плоского епітелію і метаплазії циліндричного епітелію в плоский відрізнялися блакитним, салатним і зеленим світлом різної інтенсивності. Ділянки преінвазивного і мікроінвазивного раку мали яскраво-жовте, салатно-жовте і малинове світіння. При вираженому інвазивному раку з некрозом і крововиливами спостерігалося повне гасіння флуоресценції.

Флюоресцентна кольпоцервікоскопія є специфічним і високочутливим методом, так як особливості вторинного світіння тканин зумовлені порушеннями нуклеїнового обміну, які є найбільш раннім показником малігнізації. Особливості вторинного світіння відображають різну ступінь насиченості РНК в епітеліальних клітинах слизової оболонки шийки матки. За даними спостережень, збіг результатів флюоресцентної кольпоцервикоскопии і гістологічного дослідження відзначається в 983% випадків. Недооцінки, «перегляду» малігнізації не спостерігається. Помилкові висновки про наявність злоякісного процесу, які зазвичай розцінюють як прояви гіпердіагностики, становлять 1,7%. Ми схильні трактувати цей факт як свідчення того, що даний метод дозволяє визначати гістохімічні зміни епітелію, характерні для початку малігнізації, раніше, ніж з'являються відповідні початку морфологічні ознаки малігнізації.

Логічним розвитком кольпоскопічного методу дослідження стала розробка компомікроскопії. Цей метод являє собою прижиттєве гістологічне дослідження слизової оболонки шийки матки із збільшенням у 170 разів.

Контактний флюоресцентний кольпомикроскоп дозволяє чітко побачити мікроструктуру епітеліального покриву та особливості подэпителиальной судинної мережі на глибині 50-70 мкм, а також використовувати метод флюоресцентної компомікроскопії, тобто вивчати вторинне світіння тканин, оброблених флюорохромами. Цей метод дослідження високочутливий. Навіть незначні кількості флуоресцентних речовин вступають в реакцію з нуклеїновими кислотами тителиальных клітин, викликають їх вторинне світіння, виявляють їх тонку структуру і функціональний стан. Для дослідження застосовують розчин акридину оранжевого в розведенні 1:1000, який наносять безпосередньо на поверхню шийки матки. Достоверрность діагностики початкових форм раку шийки матки при компомікроскопії становить 88,7%.

Высокоспецифическим методом диференціальної діагностики патологічних станів шийки матки є радіоізотопне дослідження, для здійснення якого використовують радіоактивний ізотоп фосфору 32Р (Р - це фосфор). Метод заснований на властивості фосфору накопичуватися в осередках підвищеної клітинної проліферації, що супроводжується посиленим синтезом нуклеїнових кислот, до складу яких входить фосфор. Визначають накопичення фосфору в осередку ураження, у порівнянні з незміненою слизовою оболонкою шийки матки або піхви, накопичення фосфору в якій умовно беруть за 100%. Рівень накопичення 32Р залежить тільки від ступеня проліферативного процесу. Накопичення радіоактивного фосфору в області ураження понад 140%, а також тенденція до збільшення накопичення в процесі дослідження свідчать про злоякісному характер захворювання.

Діагностика раку шийки матки - це область клінічної онкогінекології, де особливо чітко виявляється значення цитологічного методу. Цей метод являє собою розділ клінічної морфології. Він ґрунтується на цитопатології, тобто на вивченні патологічних процесів в їх клітинному відображення з урахуванням особливостей будови клітин, характеру міжклітинних зв'язків, співвідношення різних клітинних форм і своєрідності загальної мікроскопічної картини. При розпізнаванні патологічних станів шийки матки об'єктом цитологічного дослідження є ексфоліативний матеріал - клітинні елементи епітеліального покриву, отторгшиеся в результаті десквамації.

Цінність цитологічного методу в протираковій боротьбі полягає в тому, що він дозволяє виявити початкові етапи малігнизації до появи візуальних змін шийки матки й тим самим сприяє ранньому виявленню злоякісного процесу. Достовірність цитологічної діагностики раку шийки матки не залежно від стадії захворювання складає 96,3%. Цитологічний метод дозволяє не тільки встановити наявність раку, але також визначити його гістологічну форму, ступінь диференціювання, характер і вираженість стромальной реакції.

Завдяки високій інформативності, простоті, легкості та безпечності одержання матеріалу цитологічне дослідження знайшло широке застосування в системі масових профілактичних оглядів та зарекомендувало себе як незамінний метод пошуку хворих передраком й з початковими формами раку шийки матки серед практично здорового населення. Виявлення хворих раком шийки матки на профілактичних оглядах з використанням цитологічного методу досягає 0,07%, а активне виявлення цього захворювання - 46-54%.

Основним напрямком наукових досліджень в даний час є пошук об'єктивних цитологічних диференційно-діагностичних ознак, на підставі яких можна було б виділити початкові етапи малігнизації - від дисплазії різного ступеня вираженості до мікроінвазивного раку. Цьому питанню присвячено кооперированное дослідження, в якому взяли участь онкологічні установи Російської Федерації. Матеріалом для дослідження послужили 2,7 млн. цитологічних мазків, отриманих при профілактичних оглядах. Групу з угрожаемой патологією, виявленої при дослідженні мазків, склали 512 жінок, у яких на підставі результатів комплексного обстеження встановлено діагноз: дисплазія різного ступеня - у 72, преінвазивний рак - у 161, мікроінвазивний рак - у 81, інвазивний рак - у 198.

Для оцінки цитограмм ранніх етапів малігнізації була розроблена карта цитологічних ознак, що включає 40 традиційних критеріїв злоякісності, які відображають наявність атипії ядер й порушення ядерно-цитоплазменного відносини в клітинах всіх верств плоского епітелію і в циліндричних клітинах, наявність метаплазированных клітин і голих ядер, атипових клітин всіх шарів плоского епітелію, розташованих розрізнено чи утворюють комплекси. Як цитологічні критерії злоякісності враховували наявність «цибулин» і «перлин», атипових багатоядерних клітин і симпластов, поділ клітин якого виду, ороговіння клітин з атипія ядер, проліферацію клітин проміжного і базально-парабазального шарів плоского епітелію і циліндричного епітелію, аутофагию в епітеліальних клітинах, наявність лусочок, стромальной реакції, нейтрофільних лейкоцитів.

Проліферативні зміни встановлюють по значному укрупнення розмірів клітин і (або) ядер, збільшенню ядерець без ознак атипії. Метаплазированные клітини - це незрілі клітинні елементи, що утворюються в процесі диференціювання резервних клітин в напрямку плоского епітелію. Це невеликі клітини діаметром 5-7 ммк округлої або полігональної форми, ядра дрібні гіперхромні, іноді з нерівними контурами, цитоплазма насичена кератогиалином.

Атипія ядер - це симптомокомплекс змін, до яких належать збільшення ядер, що обумовлює диспропорцію розмірів ядра та цитоплазми, неправильна форма ядер, нерівний контур оболонки, багатоядерність, нерівномірне розподіл хроматину. Описані ознаки лікарі позначили як «дискаріоз» і вважав, що вони патогномонічні для ранні етапів злоякісного процесу. В даний час встановлено, що дискаріоз клітин базально-парабазального і поверхневого шарів найчастіше зустрічається при преинвазивном та мікроінвазивному раці, але може постерігатися також при важкій дисплазії. Якщо симптомокомплекс ознак неповний, то його можна виявити не тільки на ранніх етапах малігнізації, але й при запаленні.

Поняття «атипія клітин» включає зміни форми клітин, яка може бути вельми химерної: для поверхневих та проміжних клітин - ракетообразная, витягнута, для базально-парабазальних клітин - овальна й полігональна.

Для диференціальної діагностики доброякісних регенеративних змін і дільниць злоякісної трансформації епітелію використовують цитогенетичні показники - тест статевого хроматину. Зміст грудочок статевого хроматину в ядрах клітин шилоподібного шару плоского епітелію визначають гістологічних і цитологічних препаратах, забарвлених гематоксилін-еозином, а також методом люмінесцентної мікроскопії. У процесі канцерогенезу відбувається зменшення змісту статевого хроматину в ядрах клітин плоского епітелію, що особливо виражено при інвазивному раку. За даними американських вчених, зміст статевого хроматину в клітинах незміненого плоского епітелію становить 49,7%, при доброякісних проліферативних процесах з явищами метаплазії - 29,8%, при преинвазивном раку -13,3%, при інвазивному раку - 8,9%. Дослідження показали, що тест статевого хроматину може бути використаний в диференціальній діагностиці як важливий додатковий ознака, який при доброякісних процесах відображає характер проліферативних змін, а при злоякісних - ступінь анаплазії клітинних елементів.

Розробка проблеми раку шийки матки неможлива без застосування гістологічного методу, який дозволяє прослідкувати злоякісну трансформацію епітеліального пласта та судити про його взаємовідносини з підлеглою тканиною. За допомогою цього методу не тільки вирішують практичні питання диференціальної діагностики, але також досліджують закономірності розвитку злоякісних пухлин.

Погляди на роль гістологічного дослідження в діагностиці передпухлинних захворювань та раку шийки матки не завжди були однакові. У 1940-1960-х роках існувала думка, що біопсія стимулює ріст пухлини, сприяє її поширенню і виникненню інфекції, викликає кровотечу. Вважалося неприпустимим проводити біопсію в амбулаторних умовах, не завжди її виконували до початку лікування. Лікування передпухлинних захворювань, як правило, здійснювали, не уточнивши з допомогою гістологічного дослідження характер процесу.

Пізніше в плані широкої організації протиракової боротьби пропагувалося застосування біопсії в амбулаторних умовах. У всіх установах біопсію проводили за допомогою конхотома. Накладення швів після біопсії вважали шкідливим і небезпечним у зв'язку з можливістю занесення інфекції і ракових клітин в глиб тканин. Біопсію, як правило, проводили без попередньої кольпоскопії - «на око», що нерідко створювало труднощі при гістологічну оцінку характеру захворювання. У зв'язку з цим існувала практика багаторазових повторних біопсій, які виробляли для уточнення діагнозу з проміжками 2-3 тижні.

Отримання матеріалу має бути точним. На підставі даних розширеної кольпоскопії клініцист складає уявлення про сутності патологічного процесу на шийці матки і виробляє біопсію, забираючи матеріал з найбільш підозрілої ділянки. Гістологічне дослідження є кінцевим етапом комплексного обстеження і носить уточнюючий характер.

При наявності доброякісних фонових захворювань піхвової частини шийки матки майже в 100% спостережень відзначається збіг результатів кольпоскопії і гістологічного дослідження, біопсія в більшості випадків не потрібна, вона приносить більше шкоди, ніж користі. Ми поділяємо думку тих дослідників, які, підкреслюючи діагностичну цінність розширеної кольпоскопії та цитологічного дослідження, висловлюються проти проведення біопсій у всіх хворих з візуально виявленими змінами шийки матки і застерігають лікарів від зайвої травматизації шийки матки. При кольпоскопических картинах доброякісного характеру для морфологічного підтвердження діагнозу та вибору методу лікування в ряді випадків можна обмежитися цитологічним дослідженням поверхневого зішкрібу з шийки матки і мазків з каналу шийки. Однак у тих випадках, коли не проводять кольпоскопію, біопсія є обов'язковим методом дослідження патологічних станів шийки матки. Виявлення доброякісних змін при гістологічному дослідженні підтверджує можливість санації шийки матки. Якість гістологічної діагностики багато в чому залежить від правильного вибору методу отримання матеріалу для дослідження.

Для вивчення гістогенезу раку шийки матки та передракових станів в даний час використовують не тільки світлооптичну мікроскопію, але також методи електронної мікроскопії, які дозволяють вивчати ультраструктури клітин та міжклітинні взаємовідносини в процесі злоякісної трансформації. За допомогою електронної мікроскопії встановлено, що клітини різних шарів плоского епітелію відрізняються різною диференціюванням цитоплазми і характером клітинної поверхні. Взаємовідносини клітин здійснюються на основі міжклітинних контактів, в утворенні яких беруть участь цитоплазматичні вирости. В процесі нормального диференціювання клітин плоского епітелію настає послідовна трансформація цитоплазматичних виростів. При неоплазії відбувається порушення трансформації цитоплазматичних відростків і взаємного зчеплення клітин, які гірше прикріплюються один до одного і до базальної мембрани.

Новим перспективним напрямком в розробці діагностичних методів, що ще не вийшло за рамки наукового пошуку є вивчення гістохімічних особливостей покривного епітелію шийки матки на ранніх етапах малігнізації. Ці дослідження дозволяють одержати уявлення про метаболічні зміни в тканинах, які відбуваються в процесі злоякісної трансформації. За образним висловом, канцерогенні фактори «подібно граду ударів» діють насамперед на білковий обмін клітин, порушуючи і спотворюючи його. На думку багатьох авторів, дуже точним показником, що характеризує білковий обмін, є вміст у клітинах нуклеїнових кислот - дезоксирибонуклеїнової (ДНК) і рибонуклеїнової (РНК). При розвитку передракових захворювань і раку відзначається різке порушення обміну нуклеопротеїдів, яке виникає задовго до появи морфологічних ознак злоякісності. Відбуваються інтенсифікація синтезу білків і зміна їх молекулярної структури. Це виражається в збільшенні вмісту ДНК в ядрах клітин і підвищення рівня цитоплазматичної РНК. Одночасно спостерігається порушення співвідношення типів РНК та їх молекулярної організації.

Для ранньої діагностики передракових захворювань та початкових форм раку шийки матки може бути використано дослідження мітотичного режиму. Мітоз - це основний спосіб репродукції клітин, який забезпечує утворення генетично рівноцінних популяцій і сприяє збереженню наступності хромосом у ряді клітинних поколінь. Порушення нормального перебігу мітозу - патологічний мітоз - веде до виникнення хромосомних мутацій і нерівномірного розподілу матеріалу хромосом між дочірніми ядрами, що є одним з механізмів виникнення анэуплоидии. Точно встановлено участь патологічних мітозів у наростанні клітинної мінливості як основи пухлинної прогресії.

Мітотичний режим тканини - це сукупність кількісних показників, що характеризують інтенсивність поділу клітин: а) показника мітотичної активності, або мітотичного індексу; б) процентного співвідношення клітин, що знаходяться на різних стадіях мітозу; в) відносної кількості патологічних мітозів; г) частоти окремих патологічних форм мітозів. Дослідження мітотичного режиму проводять на гістологічних зрізах, забарвлених гематоксилін-еозином, шляхом підрахунку мітозів в 100 полях зору.

При різних патологічних процесах - вірусної інфекції, променевому ураженні, раку мітотичний режим порушується. Порушення його настає значно раніше, ніж інші морфологічні ознаки пухлинного захворювання. Підвищення індексу мітотичної активності, відносне збільшення кількості метафаз і патологічних мітозів спостерігаються вже на етапі розвитку дисплазії. У зв'язку з цим порушення мітотичного режиму, яке має кількісну характеристику, може бути використано як ранній діагностичний ознака малігнізації плоского епітелію. Найбільш значне збільшення мітотичної активності спостерігається при преинвазивном раку шийки матки - більш ніж у 40 разів порівняно з нормою. При інвазивному раку мітотична активність дещо знижується. Найбільш характерними ознаками порушень мітотичного режиму при інвазивному плоскоклітинному раку шийки матки є збільшення кількості патологічних мітозів у 5-6 разів порівняно з нормою, високе число трехгрупповых метафаз і метафаз з відставанням або розсіюванням хромосом.

Для диференціальної діагностики фонових захворювань, передраку і початкових форм раку шийки матки були запропоновані методики визначення активності різних окислювально-відновних ферментів. Однією з них є макро - і мікроскопічне визначення активності сукцинатдегідрогенази у змиві з шийки матки з використанням трифенилтетразолия хлориду. Реакція на рак вважається позитивною, якщо в пробірці зі змивом через 15-30 хвилин випадає яскраво-червоний осад, а при мікроскопії осаду в мазках виявляють атипові клітини з великими червоними гранулами, які нерівномірно розподіляються в цитоплазмі, нерідко заповнюють клітку цілком. Реакція появи червоного осаду заснована на випаданні гранул формазана в клітинних елементах змиву в результаті відновлення трифенилтетразолия хлориду. Реакція виявляється негативною у більшості хворих з дисплазією і позитивною у всіх хворих на преінвазивний та інвазивним раком, що пояснюється підвищеною активністю окисно-відновних ферментів в ракової пухлини.

Цінність діагностичних методик визначається можливістю їх широкого використання в повсякденній практиці. В даний час в жіночих консультаціях і гінекологічних стаціонарах найбільш доступні високоінформативні методи дослідження - кольпоскопічний, цитологічний і гістологічний. Багаторічний досвід роботи показує, що комплексне застосування цих методів дозволяє диференціювати початкові етапи малігнизації й поставити правильний діагноз у 97,4% хворих.

Удосконалення комплексного обстеження хворих з різними патологічними станами шийки матки на амбулаторно-поліклінічному етапі, підвищення онкологічної обізнаності лікарів, розробка типових схем обстеження є основними умовами успішного проведення загальної диспансеризації жіночого населення.

Накрутка лайков ВКонтакте бесплатно

Загрузка...