|
Терапія магнієм в ранні терміни вагітності у пацієнток зі звичним викиднем |
Звичний викидень являє собою полиэтиологич-ву проблему. Центральну роль в даній патології відіграє процес взаємодії бластоцисти з ендометрієм матері. Серед причин, що порушують нормальний перебіг імплантації та плацентації, виділяють гормональні, аутоімунні, аллоиммунные, анатомічні фактори. У той же час, патогенетичні механізми переривання вагітності в ранні терміни часто реалізуються через порушення атромбогенности ендотелію, спазм спіральних артерій, мікротромбозу, що веде до обмеження зростання та інвазії, порушення газообміну, зниження гормоно-продукуючої функції плаценти. Підвищення тонусу матки створює додаткові перешкоди для повноцінного розвитку плідного яйця, що викликає больовий синдром, що також пов'язане з формуванням хронічного стресового стану у вагітної. Відсутність коригувальної терапії психовегетативних порушень у комплексі лікувальних заходів пояснює недостатню ефективність медикаментозного лікування пацієнток з невиношуванням вагітності.
В акушерській практиці препарати магнію давно отримали достатнє поширення у зв'язку з спазмолітичною, седативною, антиагрегантным і стимулює моторику кишечника дією. Однак з появою пероральної форми препарату магнію - «Магне В6», зручною у застосуванні, прийнятною для тривалого прийому, лікування магнієм набуло широкі перспективи.
Використання препаратів магнію з метою профілактики передчасних пологів вивчалася в роботах різних авторів, була доведена ефективність магнезіальній терапії у запобіганні мимовільного переривання вагітності в пізні терміни і в лікуванні гестозу. Останнім часом приділяється увага магнезіальній терапії в профілактиці плацентарної недостатності і ранніх переривань вагітності, у зв'язку з чим препарати магнію призначаються в I триместрі. Одне з великих досліджень подвійним сліпим методом в цій області, в якому брало участь 856 вагітних, було проведено L. Kovacs і Ст. Molnar. Препарат, що містить 360 мг магнію, призначався до 16 тижнів. вагітності, результати порівнювалися з плацебо. Автори відзначили достовірне зниження частоы передчасних пологів, затримки внутрішньоутробного розвитку плода, прееклампсії в групі жінок, що приймали магній. Ймовірно, отримані результати були пов'язані з тим, що використання магнію, є регулятором клітинного росту, необхідного катіона для синтезу білкових молекул на ранніх етапах вагітності, допомагає досягти адекватного балансу на етапі формування системи мати-плацента-плід.
Відомо, що від наявності достатньої кількості магнію в організмі залежать нормальне функціонування рибосом і зв'язування інформаційної РНК - ключового механізму біосинтезу білка. Крім того, магній бере участь в обміні фосфору, синтезі АТФ, регуляції гліколізу, побудові кісткової тканини і т.д. Особливо важлива роль магнію в процесах мембранного транспорту, де він є природним антагоністом кальцію. Іншим важливим моментом є блокування повільних кальцієвих каналів на мембранах клітин, що створює і підтримує в клітці потенціал спокою. Подібний механізм створює умови для спазмолітичної дії магнію.
Антитромботичний ефект магнію реалізується за рахунок активації синтезу простацикліну, придушення тромбоксану А2 стабілізації фібринолізу, а також пригнічення викиду катехоламінів із депо. Як наслідок описаних змін покращується перфузія тканин, у тому числі і формується плаценти.
Вітамін В6 (піридоксин) відіграє найважливішу роль в основних процесах метаболізму - обміні амінокислот, синтезі нейромедіаторів і багатьох ферментів, виявляє нейро-, кардіо - і гепатотропним, а також гемопоэтическим дією. Встановлено, що піридоксин сприяє підвищенню всмоктування магнію в кишечнику, покращує його транспорт в клітини і процеси внутрішньоклітинного накопичення, потенціює фармакологічні ефекти магнію. У свою чергу, магній сприяє активації вітаміну В6 в печінці. Таким чином, поєднання магнію і вітаміну В6 доповнює їх фізіологічні ефекти в організмі і знижує ризик розвитку дефіциту магнію. Все вищесказане і послужило основою для розробки та клінічного застосування комбінованих пероральних лікарських засобів, що містять магній і вітамін В6.
Щоденна потреба в магнії для жінок становить 300-320 мг, під час вагітності цей показник зростає на 150 мг. Дефіцит магнію під час вагітності може виникати внаслідок кількох причин. Один із факторів - недостатнє надходження з їжею внаслідок незбалансованого харчування (рафінована їжа, газовані напої, легкозасвоювані вуглеводи, м'яка вода). Крім того, можливі порушення всмоктування магнію при захворюваннях шлунково-кишкового тракту. Підвищене виведення іонів магнію з організму, також приводить до дефіциту магнію, зустрічається при систематичному вживанні проносних і діуретиків, а також при нирковій патології. Групу ризику складають також жінки з екстрагенітальною патологією: цукровим діабетом, гіпертиреозом, гіпопаратиреозом, захворюваннями серця, гіпертонічною хворобою. Жінкам з подібними захворюваннями доцільним профілактичне призначення препаратів магнію для запобігання магнієвого дефіциту.
Дефіцит магнію супроводжується різними клінічними симптомами з боку нервової системи - знижений фон настрою, дратівливість, тривожність, безсоння, головний біль, атаксія, загальна слабкість; з боку серцево-судинної системи - відчуття болю в області серця на тлі психоемоційного перевантаження, схильність до гіпертензії, тахікардії, екстрасистолії; порушення з боку системи травлення - дисфагія, спастичні болі в кишечнику, запори. Крім того, можливі судоми, м'язова слабкість, тремор, посмикування м'язів. У вагітних жінок одним із симптомів дефіциту магнію є підвищений тонус матки, відзначений більш високий ризик розвитку нефропатії.
У клініці профілактики і терапії невиношування вагітності НЦ АГ і П РАМН «Магне В6» застосовується як базисна терапія з 1995 р., поза залежності від патогенетичних механізмів звичного невиношування вагітності. «Магне В6» містить органічну сіль - магнію лактат (таблетки - 48мгМд, ампули - 100 мг Мд) разом з вітаміном В6 (5 мг). Ми застосовуємо добову дозу препарату - 4 таблетки на день, (по 2 таблетки 2 рази в день, або 1 таблетка вранці, 1 таблетка вдень і 2 таблетки на ніч). Можливе використання препарату з ранніх термінів вагітності, особливо у пацієнток з вираженим больовим синдромом та високим рівнем тривожності.
Ми провели дослідження, в якому аналізувалася ефективність включення «Магне В6» в комплексну терапію пацієнток з ранніми викиднями в анамнезі і загрозою переривання даної вагітності. Проводився аналіз перебігу I триместру, у тому числі частоти виникнення гематом в порожнині матки, розвитку хронічного ДВЗ синдрому, а також розвитку ускладнень у II і III триместрах вагітності при ранньому початку терапії «Магне В6».
В групу дослідження були відібрані 120 подружніх пар з 2-ї більш ранніми викиднями в анамнезі. Середній вік пацієнток склав 32,1± 1,8 року. В анамнезі у подружніх пар відзначено від 2 до 8 мимовільних переривань вагітності, в середньому 3,4 на 1 пацієнтку. З моменту встановлення вагітності (в терміні 5-6 тиж.), крім корекції причинних факторів, призначалася терапія «Магне В6» в дозі 4 таблетки на добу (поповнення добової потреби в магнії) довгостроково, як мінімум до 20 тижнів. вагітності в безперервному режимі.
У більшості подружніх пар генез невиношування був полиэтиологичным. При аналізі провідних причин невиношування встановлено, що гіперандрогенія як основний фактор виявлена у 36,6% жінок, антифосфоліпідний синдром та сенсибілізація до ХГЛ - у 40,0%, сумісність за системою HLA - у 18,3%, вади розвитку матки - у 5,1%. Методом підбору пар з архівного матеріалу відділення за 1994 р. обрані 120 пацієнток з аналогічними даними за віком, паритетом, причин і термінів переривання вагітності. Проводився порівняльний аналіз включення в комплексну терапію «Магне В6».
При включенні «Магне В6» в комплексну терапію у жінок зі звичним викиднем в I триместрі були досягнуті наступні результати:
• у 83,3% - швидка нормалізація тонусу матки;
• у 79,2% спостережень - нормалізація сну, зниження тривоги, занепокоєння;
• зниження частоти утворення гематом в порожнині матки в I триместрі на 17,5% в основній групі порівняно з 29,2% у контрольній групі;
• зниження потреби в призначенні антиагрегантной терапії з 37,5% до 19,2%;
• призначення антикоагулянтів знадобилося майже з однаковою частотою в групах вагітних, які брали і не брали магній - 27,5% та 29,2% відповідно, що, ймовірно, було пов'язано з наявністю у пацієнтів антифосфоліпідного синдрому.
При аналізі перебігу II і III триместрів у жінок зі звичним раннім викиднем встановлено, що в групах не було важкого гестозу, гестоз легкого та середнього ступеня тяжкості зустрічається в 2 рази рідше у групі, що одержувала в I триместрі лікування «Магне В6» (3,3% та 6,6% відповідно).
Виникнення загрози пізнього викидня і передчасних пологів спостерігалось в обох групах у 18,3% і 30% відповідно, тобто значно рідше у групі пацієнток, що приймали «Магне В6». Можливо, це говорить про нормалізацію функції плаценти та відсутності ознак внутрішньоутробного страждання плода, при яких запускається механізм передчасного розвитку пологової діяльності. Ці дані корелюють з отриманими результатами числа випадків затримки внутрішньоутробного розвитку плода - 9,2% в групі жінок, що приймали «Магне В6» і 15% у групі пацієнток, які не брали його.
Крім того, застосування «Магне В6» дозволило у переважної більшості пацієнток уникнути використання бетамиметических та інших токолитических коштів. Вагітність була доношена до терміну пологів у 96,7% жінок.
Таким чином, «Магне В6» забезпечує оптимальний рівень клітинного метаболізму, адекватно розслаблює мускулатуру матки, діє як м'який транквілізатор і антиагрегант, поряд з этиопатогенетическими методами терапії у жінок із звичним раннім викиднем є ефективним засобом лікування загрози переривання вагітності. Крім того, при ранньому призначенні в I триместрі вагітності «Магне В6» допомагає своєчасно поповнити дефіцит магнію і запобігти розвиток інших ускладнень у II і III триместрах таких, як плацентарна недостатність, затримка внутрішньоутробного розвитку плода, гестоз, загроза передчасних пологів. «Магне В6» може бути використаний як в стаціонарних, так і в амбулаторних умовах як самостійний засіб, а також як препарат, потенціюють інші методи лікування у пацієнток з невиношуванням вагітності.
|