Адреногенітальний синдром (вроджена дисфункція кори надниркових залоз, вроджена гіперплазія кори надниркових залоз) - група спадкових хвороб, в основі яких лежить недостатність ферментів на різних рівнях синтезу стероїдних гормонів кори надниркових залоз - кортизолу і альдостерону. Тип успадкування аутосомно-рецесивний. Частота 1:5000-1 :6500.
Патогенез
Спадковий дефект у ферментативних системах (в більшості випадків дефіцит або недостатність 21-гідроксилази і дефіцит 11-гідроксилази; рідше зустрічаються недостатність 3-бета-ол-дегідрогенази, дефіцит 18 - і 77-гідроксилази, дефіцит 20-22-десмолази та ін ) призводить до зниження вмісту в крові кортизолу і альдостерону. Синтез статевих гормонів при цьому в корі надниркових залоз не порушується. Низький рівень кортизолу в крові за принципом зворотного зв'язку стимулює гіпоталамо-гіпофізарну систему і підвищення секреції АКТГ.
У свою чергу високий рівень АКТГ сприяє гіперплазії кори надниркових залоз саме тієї зони, в якій не порушений синтез гормонів - переважно андрогенів. Одночасно з андрогенами утворюються проміжні продукти синтезу кортизолу.
Залежно від характеру ферментативного дефекту виділяють наступні форми АГС: вирильного (просту, компенсовану) і сільвтрачаючу.
Вірильна форма - найбільш часта форма синдрому;
вона зумовлена частковою недостатністю 21-гідроксілази.
При цій формі порушується тільки синтез глюкокортикоїдів, що частково компенсується гіперплазією наднирників і призводить клатентной надниркової недостатності. Гіперпродукція андрогенів, що починається ще внутрішньоутробно, призводить до андрогенізації вторинних статевих ознак плоду та народження дівчаток за ознаками помилкового жіночого гермафродитизму, а хлопчиків - із збільшеним статевим членом. Має місце гіперпігментація зовнішніх статевих органів, шкірних складок, ареол навколо сосків, анального отвору.
Якщо діагноз після народження не поставлено, то надалі характерно поява ознак передчасного статевого дозрівання (в середньому в 2 - 4 роки), яке супроводжується маскулінізації, раннім статевим оволосіння, низьким голосом, acne vulgaris, прискоренням зростання. Внаслідок раннього закриття зон росту діти залишаються низькорослими. Ступінь вираженості зазначених симптомів може варіювати в досить широких межах.
Діагноз, крім даних анамнезу і клініки, ґрунтується на даних рентгенографії кистей рук (прискорення кісткового віку), виявленні підвищеної екскреції з сечею 17-кетостероїдів (17-КС), зниження екскреції 17-оксікортікостероі-дов, високого рівня в крові АКТГ, 17-оксипрогестерону.
Диференціальний діагноз проводять з надниркової недостатністю, гермафродитизмом іншого генезу, різними варіантами передчасного статевого дозрівання, андрогенпродуцирующей пухлиною надниркових залоз.
Лікування. Глюкокортикоїди довічно. Дозу підбирають індивідуально під контролем 17-КС у добовій сечі. Психотерапія. При необхідності проводять пластику зовнішніх статевих органів - пластику піхви, кліторектомію.
Прогноз при своєчасно розпочатому лікуванні для життя сприятливий.
Сільвтрачаюча форма (більш рідкісна, обумовлена повним блоком 21-гідроксилази). При цій формі порушується синтез не тільки глюкокортикоїдів (гідрокортизону, кортизону), але і мінералокортикоїдів (альдостерону), що веде, крім андрогенізації, до посиленого виведення з організму натрію і хлоридів і до гіперкаліємії.
Найбільш ранніми симптомами, крім андрогенізації, є відзначаються з народження блювання фонтаном, як правило, не пов'язана з прийомом їжі, рідкий стілець. Розвивається ексікоз, можливі судоми. Прогресуюче порушення водно-сольового балансу закінчується колапсом і розлад серцевого ритму, а потім настає летальний результат. Клінічна картина при цій формі нагадує пілоростеноз (псевдопілоростеноз).
Діагноз грунтується на тих же критеріях, що і при вирильного формі.
Диференціальний діагноз, крім захворювань, зазначених при вирильного формі, проводиться з пілоростенозом, кишковими інфекціями, токсичним синдромом.
Лікування. Використовують глюкокортикоїди, як і при вирильного формі, але в поєднанні з мінералокортикоїдами (дезоксикортикостерону ацетат-ДОКСА).
Прогноз при своєчасно розпочатому лікуванні відносно сприятливий.
Гіпертонічна форма-найбільш рідкісна, обумовлена дефіцитом 11-гідроксилази, в результаті чого, як і при вирильного формі, знижується синтез кортизолу і збільшується продукція андрогенів.
По шляху синтезу мінералокортикоїдів знижується утворення альдостерону, але в підвищених кількостях накопичується 11-дезоксикортикостерон (у здорових розщеплюється 11-гідроксилази). Він має минералокортикоидными властивостями і сприяє затримці натрію в організмі, що зумовлює тривалу артеріальну гіпертензію, ускладнюється крововиливами в мозок з розвитком геміпарезу, декомпенсацією серцевої діяльності, зміною очного дна, судин нирок та ін Маніфестація процесу настає після Злет, але буває і більш ранній початок.
Діагностика і диференціальна діагностика ті ж, що і при вирильного формі, але з урахуванням артеріальної гіпертензії.
Лікування те ж, що і при вирильного формі. Прогноз для життя при своєчасно розпочатому лікуванні сприятливий. Терапія кортикостероїдами носить характер замісної і забезпечує нормальний розвиток дитини.
Профілактика - медико-генетичне консультування.
