Хвороби важких ланцюгів  (хвороба Франкліна) - це досить рідкісні захворювання, при яких з сечею виводиться велика кількість змінених важких ланцюгів імуноглобулінів мають моноклональних природу (ділянка СН1 відсутня, Fc-фрагмент нормальний): у разі злоякісної лімфоми - гамма-ланцюгів, а в разі лімфоми абдомінальної локалізації з лімфоплазмацітарной інфільтрацією тонкого кишечника - альфа-ланцюгів. Амінокислотна послідовність N-кінцевого ділянки цих важких ланцюгів незмінна, але в центральній її частині виявляється делеція, захоплююча частина вариабельного домену і більшу частину C (H) 1-домену. Таким чином в молекулах відсутні структури, необхідні для з'єднання з легкими ланцюгами.

Ці захворювання з групи парапротеінеміческіх гемобластозів. Характеризується розростанням плазматичних клітин, що продукують важкі ланцюги імуноглобулінів. До цієї групи хвороб входить кілька рідкісних лімфоплазмоцітарной пухлин, секретирующих аномальні важкі ланцюги імуноглобулінів з нормальним Fc-фрагментом і укороченим Fd-фрагментом.

Хвороби важких ланцюгів є рідкісними захворюваннями, опубліковано всього приблизно 50 добре документованих випадків, серед яких є хвороби важких ланцюгів всіх підкласів IgG; захворювання зустрічається переважно у чоловіків молодше 40 років і у дітей різної расової приналежності.

Хвороба а-важких ланцюгів, що зустрічається частіше, ніж хвороба у-важких ланцюгів, вперше була виявлена ​​серед жителів середземноморського басейну і описана під назвою «середземноморська лімфома». Кишкова форма хвороби а-важких ланцюгів зустрічається в Північній Африці, на Середньому та Близькому Сході, на півдні Італії, в басейні Середземного моря. Вона реєструється, як правило, в регіонах з високою захворюваністю на кишкові інфекції, які, створюючи умови підвищеної антигенної стимуляції, можуть грати первинну роль у становленні хвороби.

Для пояснення патогенезу хвороби важких ланцюгів запропонована гіпотеза поразки гена, контролюючого освіту одного або декількох сегментів важких ланцюгів, коли клітини утворили і легкі ланцюги, але не змогли з'єднати їх з важкими; згідно іншій гіпотезі надають значення поразці факторів, контролюючих 2 гени (для випадків без освіти легких ланцюгів).

Аномальні білки при хворобах важких ланцюгів утворюються в патологічних плазматичних клітинах. Виникнення тільки важких ланцюгів пояснюють генною мутацією з можливою делеції гена, що визначає синтез важких ланцюгів. Дуже рідко важкі ланцюги мю виявляють у сечі. Лише використання специфічних антисироваток дозволяє виявити важкі ланцюги і довести їх ізоляцію від легких ланцюгів. Важкі ланцюги відрізняються гомогенністю, завжди відносяться тільки до одного з відомих підкласів імуноглобулінів. Важкі ланцюги а і мю мають високу здатність до полімеризації, їх молекулярна маса менше, ніж нормальних аналогів.

Вважають, що цей дефект обумовлений неправильним з'єднанням генів V-і C-областей. Відомі 4 типи аномальних важких ланцюгів імуноглобулінів - гама, альфа, мю і дельта. Аномальні важкі ланцюги пов'язуються сантітеламі до нативним імуноглобулінів і не зв'язуються з антитілами до легких ланцюгів імуноглобулінів.

Виділяють окремі хвороби важких ланцюгів форми в залежності від типу важких ланцюгів. Клінічно зустрічаються хвороби важких ланцюгів зі швидко прогресуючим перебігом і з повільним розвитком характерної симптоматики.

Клінічні прояви залежать від ізотипів важких ланцюгів.

Відомі хвороба важких гамма-ланцюгів, хвороба важких альфа-ланцюгів і хвороба важких мю-ланцюгів, описаний єдиний випадок хвороби важких дельта-ланцюгів, хвороба важких епсилон-ланцюгів не описана. У пухлинних клітинах виявлені генетичні дефекти, які можуть бути причиною секреції аномальних ланцюгів. По клінічній картині захворювання цієї групи подібні з лімфомами. При фізикальному дослідженні виявляються збільшення лімфовузлів і гепатоспленомегалія, при дослідженні кісткового мозку - дифузна інфільтрація лімфоцитами, плазматичними клітинами, еозинофілами і макрофагами. На В-лімфоцитах відсутні поверхневі імуноглобуліни. Причини захворювань цієї групи невідомі.

Хвороба у-важких ланцюгів нерідко позначається в літературі як «хвороба Франкліна». Клінічна картина її характеризується швидким прогресуванням, гіперплазією периферичних, медіастинальної, заочеревинних лімфатичних вузлів. Уражаються вальдейерова кільця у вигляді пухлини мигдаликів, язичка, піднебіння, а також печінка, селезінка, щитовидна залоза. Лихоманка часто обумовлена ​​інфекційними ускладненнями, нерідко є причиною смерті. Гістологічно виявляють проліферацію лімфоїдних клітин різного ступеня зрілості, плазмоклітинні інфільтрати.

Хвороба а-важких ланцюгів характеризується хронічною діареєю, схудненням, блідість шкірних покривів, набряками, порушенням фосфорно-кальцієвого обміну, облисінням, мігруючими артралгіями, епізодичній лихоманкою, нападоподібний болями в животі, блювотою. В розгорнутій стадії захворювання відзначають гіперплазію мезентеріальних лімфатичних вузлів, іноді - гепатомегалії. Порушення всмоктування виражається в гіпокальціємії, гіпокальціуріі, гіпофосфатемія, підвищення рівня лужних фосфатаз, зниженні рівня ліпідів, протромбіну, цукру крові.

При хворобі мю-важких ланцюгів протягом тривалого часу у хворих відсутня збільшення периферичних лімфатичних вузлів, досить рано збільшуються печінка і селезінка, виникає амілоїдоз, патологічні переломи. У кістковому мозку виявляють лімфоцитоз, плазмоцити з патологічною вакуолізація.

Діагностика заснована на виявленні моноклонального імуноглобуліну, що містить фрагмент тільки важкої ланцюга одного з основних класів імуноглобулінів. Це можливо тільки при імунохімічної дослідженні крові та (або) сечі з використанням антисироваток до важких ланцюгів.

Дослідження гемограми виявляють анемію, у 1/3 хворих - лейкопенію, звичайно обумовлену гранулоцитопенією, атипові лімфоїдні і плазматичні клітини, іноді еозинофілію, у половини хворих - тромбоцитопенія. ШОЕ часто підвищена. Спостерігається гіперурикемія. У Мієлограма зазвичай збільшений вміст плазматичних клітин і (або) лімфоцитів і ретикулярних клітин.

Діагноз хвороби у-важких ланцюгів заснований на виявленні в сироватці і (або) сечі аномального протеїну. Вміст загального білка в сироватці крові звичайно нормально або знижене.

Хвороба у-важких ланцюгів нерідко виникає в осіб, раніше страждали аутоімунними захворюваннями: системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит, синдромом С'егрена, легеневим фіброзом, міастенію, тиреоїдитом, гемолітичної анемією. У інших хворих виявленню М-компонента передує поліклональних гаммапатія.

Рентгенологічно виявляють зміни слизової оболонки шлунка і товстого кишечника (дезорганізація складок слизової оболонки з чергуванням зон звуження і розширення). При гістологічному дослідженні на всій слизовій оболонці тонкої кишки виявляють дифузну проліферацію лімфоцитів і плазмоцитів з ознаками атипізму, атрофію ворсинок, зменшення крипт. Клітини епітелію не пошкоджуються. В гіперплазованих мезентеріальних лімфатичних вузлах виявляється картина проліферації плазматичних клітин лімфо-або ретікулосаркоми. Є поодинокі випадки хвороби з інфільтрацією кісткового мозку. Захворювання швидко прогресує, безпосередньою причиною смерті є кахексія, абдомінальні й інші ускладнення.

Лікарі в даний час ще не мають у своєму розпорядженні достатньо ефективними засобами лікування хвороб важких ланцюгів. Місцеве опромінення селезінки і лімфатичних вузлів дає швидке, але короткочасне поліпшення. Алкілуючі агенти також мало ефективні. В окремих хворих відзначений сприятливий відповідь на преднізолон або вінкристин. Робляться спроби комбінованої хіміотерапії за принципами лікування хронічного лімфолейкозу, злоякісних неходжкінських лімфом. При наявності імунодефіцитного синдрому виправдано призначення імунокоригуючих засобів. Описано випадки лікування при хворобі а-важких ланцюгів в результаті тривалого застосування антибіотиків. В останні роки при хворобах важких ланцюгів використовують плазмаферез.